¿La TRH en la menopausia previene la demencia?

La relación entre la terapia hormonal (TH) y la demencia ha sido ampliamente investigada a lo largo de los años, planteando cuestionamientos y nuevas hipótesis con cada estudio publicado. Estudios iniciales sugirieron que la reposición de estrógeno podría reducir o retardar el riesgo de la enfermedad de Alzheimer (EA), especialmente si se iniciaba de forma temprana. Sin embargo, el escenario ha cambiado a medida que nuevos datos han surgido, volviendo el tema más complejo y multifacético.

La relación entre la terapia hormonal (TH) y la demencia ha sido ampliamente investigada a lo largo de los años, generando interrogantes y nuevas hipótesis con cada estudio publicado. Estudios iniciales sugirieron que la reposición de estrógeno podría reducir o retrasar el riesgo de la enfermedad de Alzheimer (EA), especialmente si se inicia de manera temprana. Sin embargo, el panorama cambió a medida que nuevos datos emergieron, volviendo el tema más complejo y multifacético.

El Concepto de Ventana Limitada de Tiempo

Investigaciones como el Estudio del Condado de Cache indicaron que el uso de TH durante al menos 10 años estaba asociado a un riesgo reducido de EA. Este hallazgo dio origen al concepto de “ventana limitada de tiempo”, que sugiere que el inicio temprano de la terapia puede ser beneficioso.

Por otro lado, el sub-estudio Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), realizado en 2003, presentó resultados contrarios. En una muestra de más de 4,000 mujeres de 65 años o más, se identificó un riesgo aumentado de demencia en usuarias de TH en comparación con el placebo.

Factores de Edad y Duración del Uso

Un análisis detallado del WHIMS reveló que muchas participantes ya estaban bien más allá de la menopausia al iniciar el tratamiento. Esto planteó la hipótesis de que la TH administrada durante la transición menopáusica podría presentar un riesgo menor o incluso efectos protectores.

Estudios más recientes mostraron resultados conflictivos:

• La terapia con estrógeno aislado no aumentó el riesgo de demencia.
• La combinación de estrógeno y progestina se asoció a un pequeño aumento en el riesgo.
• El uso exclusivo de estradiol vaginal no influyó en el riesgo de EA.

Un estudio retrospectivo finlandés reforzó la complejidad, demostrando que la vía de administración (oral o transdérmica) y la combinación hormonal pueden desempeñar papeles distintos en el riesgo de demencia.

Directrices Actuales para Terapia Hormonal

De acuerdo con el posicionamiento de la North American Menopause Society (2022), la TH debe ser individualizada, considerando dosis, formulación, vía de administración y duración del tratamiento. Las directrices recomiendan:

• Iniciar la TH preferentemente antes de los 60 años o dentro de 10 años del inicio de la menopausia.
• Evaluar la relación riesgo-beneficio en mujeres de ≥ 60 años debido al aumento de riesgos absolutos, como enfermedades cardiovasculares y demencia.

Terapia Hormonal de Corta Duración y Inicio Temprano

Un estudio con más de 60,000 mujeres indicó que el riesgo de demencia aumentaba con la duración del uso de TH. Las mujeres que usaron la terapia durante 12 años presentaron un riesgo 74% mayor de demencia en comparación con las no usuarias.

Sin embargo, los regímenes que contenían solo progestina o estrógeno vaginal no se asociaron a este aumento de riesgo.

¿Cómo Interpretar los Datos?

Los datos presentados por estudios observacionales deben ser interpretados con cautela, ya que no permiten establecer causalidad. Además, otros factores, como síntomas vasomotores severos, pueden estar asociados a una mayor formación de amiloide cerebral, un marcador de riesgo para demencia.

Por otro lado, estudios recientes con biomarcadores de imagen cerebral mostraron que las mujeres que iniciaron temprano la TH presentaron:

• Mejores puntuaciones de memoria.
• Mayor volumen del hipocampo y corteza entorrinal.
  Estos beneficios se observaron principalmente en portadoras del gen APOE4.

Conclusiones

La decisión de iniciar y mantener la terapia hormonal debe ser personalizada. No hay evidencias que justifiquen la limitación arbitraria de la duración o la prescripción de dosis mínimas. Para muchas mujeres, dosis adecuadas y terapias bien ajustadas son esenciales para aliviar síntomas, prevenir la pérdida ósea y reducir el riesgo de fracturas.

El seguimiento médico especializado es indispensable para evaluar los beneficios y riesgos individualmente, garantizando que la terapia se realice de la forma más segura y eficaz posible.

Artículo escrito por el Director Científico de Renewal LATAM, Dr. Francisco Tostes.

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